Existing ethical guidelines that aim to guide the development of mental health apps tend to overemphasize the role of Western conceptual frameworks. While such frameworks have proved to be a useful first step in introducing ethics to a previously unregulated industry, the rapid global uptake of mental health apps requires thinking more deeply about the diverse populations these apps seek to serve. One way to do this is to introduce more intercultural ethical perspectives into app design and the guidelines that (...) aim to encourage best practices. In addition to this, existing ethical guidelines can also benefit from the ethical scholarship from the feminist and disability traditions, both of which highlight specific ethical considerations for vulnerable users. Rethinking the ethical responsibilities of mental health app designers through the prisms of feminism, disability studies, and intercultural philosophy leads us to a more global and inclusive set of ethical considerations in app design. This white paper explores what existing guidelines for the regulation of mental health apps are missing. It also explores how these guidelines could be improved for users who inhabit an increasingly diverse and globalized world. (shrink)

Arguments from divine hiddenness attempt to show that God, as understood by traditional Christianity, does not exist.Eleonore Stump has argued that, contrary to a key premise in such arguments, it is possible for God to have a personal relationship with human beings who do not believe that he exists. I describe Stump’s account of the will and describe its connection to her explanation of divine hiddenness. Specifically, I show that her account of the knowledge of persons cannot solve the problem (...) of divine hiddenness. I also argue that Stump’s account of the will commits her to the claim that lacking belief in God’s existence entails resistance to God’s grace. (shrink)

Despite the frequency of stillbirths, the subsequent implications are overlooked and underappreciated. We present findings from comprehensive, systematic literature reviews, and new analyses of published and unpublished data, to establish the effect of stillbirth on parents, families, health-care providers, and societies worldwide. Data for direct costs of this event are sparse but suggest that a stillbirth needs more resources than a livebirth, both in the perinatal period and in additional surveillance during subsequent pregnancies. Indirect and intangible costs of stillbirth are (...) extensive and are usually met by families alone. This issue is particularly onerous for those with few resources. Negative effects, particularly on parental mental health, might be moderated by empathic attitudes of care providers and tailored interventions. The value of the baby, as well as the associated costs for parents, families, care providers, communities, and society, should be considered to prevent stillbirths and reduce associated morbidity. (shrink)

Graduates' employability indicates the excellent education and relevant preparation they obtained from their respective degrees. Tracer studies have enabled higher education institutions to profile their graduates while also reflecting on the quality of education they provide. With the foregoing, a tracer study determined the demographic and academic profile of teacher education graduates from 2017 to 2020 in a state university in the West Philippines. It also ascertained the advanced studies they attended after college, their employment data, the relevance of college (...) preparation with their current employment, difficulties they encountered while securing employment and in their present job, and recommendations to strengthen the teacher education program. The study utilized a descriptive survey research design with 80 non-random samples chosen based on availability. The survey was based on the Philippine Commission on Higher Education with modifications elucidated from previous studies. Results showed that graduates took the teacher education program with a strong passion for the teaching profession. More graduates received honors and awards, passed the licensure examinations for teachers, attended advanced studies for professional development, and are employable. Besides, the graduates’ college preparation is relevant to their current employment. Further, difficulties and problems encountered and recommendations to strengthen the teacher education program were noted. These findings may serve as a baseline for curriculum review and give suggestions for future tracer studies. (shrink)

Nosotres, biólogues, ecologistas y otres profesionales dedicados a proteger la vida, les escribimos con una solicitud urgente. Les pedimos muy comedidamente que su organización o institución emita un comunicado oficial condenando la crisis en curso y abordando los impactos ambientales y humanitarios en Palestina.

Many epistemologists are enamored with a defeat condition on knowledge. In this paper we present some implementation problems for defeatism, understood along either internalist or externalist lines. We then propose that one who accepts a knowledge norm of belief, according to which one ought to believe only what one knows, can explain away much of the motivation for defeatism. This is an important result, because on the one hand it respects the plausibility of the intuitions about defeat shared by many (...) in epistemology; but on the other hand, it obviates the need to provide a unified account of defeat which plays well with the most plausible views of how knowledge fits with evidential probability. (shrink)

Kraut and other neo-Aristotelians have argued that there is no such thing as absolute goodness. They admit only good in a kind, e.g. a good sculptor, and good for something, e.g. good for fish. What is the view of Aristotle? Mostly limiting myself to the Nicomachean Ethics, I argue that Aristotle is committed to things being absolutely good and also to a metaphysics of absolute goodness where there is a maximally best good that is the cause of the goodness of (...) all other things in virtue of being their end. I begin by suggesting that the notion of good as an end, which is present in the first lines of the NE, is not obviously accounted for by good in a kind or good for something. I then give evidence that good in a kind and good for something can explain neither certain distinctions drawn between virtues nor the determinacy ascribed to what is good “in itself.” I argue contra Gotthelf that because several important arguments in the Nicomachean Ethics rely on comparative judgments of absolute value—e.g. “Man is the best of all animals”—Aristotle is committed to the existence of both absolute goodness and an absolutely best being. I focus on one passage, Aristotle’s division of goods in NE I 12, which presupposes this metaphysical picture. (shrink)

We start with an observation about implicit quantifier domain restriction: certain implicit restrictions (e.g., restricting objects by location and time) appear to be more natural and widely available than others (e.g., restricting objects by color, aesthetic, or historical properties). Our aim is to explain why this is. That is, we aim to explain why some implicit domain restriction possibilities are available by default. We argue that, regardless of their other explanatory virtues, extant pragmatic and metasemantic frameworks leave this question unanswered. (...) We then motivate a partially nativist account of domain restriction that involves a minimal view of joint planning around broad shared goals about navigating and influencing our environments augmented with cognitive heuristics that facilitate these. Finally, we sketch how the view can be extended to account for the ways non-default restriction possibilities become available when conversationalists have shared idiosyncratic goals. (shrink)

Cooperation has been analyzed primarily in the context of theories of collective intentionality. These discussions have primarily focused on interactions between pairs or small groups of agents who know one another personally. Cooperative game theory has also been used to argue for a form of cooperation in large unorganized groups. Here I consider a form of minimal cooperation that can arise among members of potentially large organized groups (e.g., corporate teams, committees, governmental bodies). I argue that members of organized groups (...) can be minimally cooperative in virtue of playing roles in an organizational structure and having a common goal. The minimal form of cooperation I argue for is not grounded in collective intentions involving symmetric mental states, special collective intentional modes, or joint commitments. More generally, I show how considering minimal cooperation in the context of organized groups provides an opportunity to reevaluate the extent to which the social world and social phenomena depend on internalist mental factors (e.g., intentions, beliefs) and externalist non-mental factors (e.g., documents, laws, job descriptions). The view of minimal cooperation among members of organized groups I offer provides support for an externalist rather than internalist theory of at least one social phenomenon. (shrink)

Ambivalence is most naturally characterized as a case of conflicting desires. In most cases, an agent’s intrinsic desires conflict contingently: there is some possible world in which both desires would be satisfied. This paper argues, though, that there are cases in which intrinsic desires necessarily conflict—i.e., the desires are not jointly satisfiable in any possible world. Desiring a challenge for its own sake is a paradigm case of such a desire. Ambivalence of this sort in an agent’s desires creates special (...) problems for the project of reducing all facts about an agent’s desires to facts about his or her preferences over options. If this reductive project fails, there is reason to suspect that the Decision Theory cannot give us a complete theory of Humean rationality. (shrink)

In Boghossian's 1997 paper, 'Analyticity' he presented an account of a prioriknowledge of basic logical principles as available by inference from knowledge of their role in determining the meaning of the logical constants by implicit definitiontogether with knowledge of the meanings so-determined that we possess through ourprivileged access to meaning. Some commentators (e.g. BonJour (1998), Glüer (2003),Jenkins (2008)) have objected that if the thesis of implicit definition on which he relieswere true, knowledge of the meaning of the constants would presuppose (...) knowledge of the very logical principles knowledge of which the account purports to explain. Aconsequence would seem to be that implicit definition is incompatible with privilegedaccess. I argue that whilst it is possible for Boghossian to defend against theseobjections the form of argument he proposes does exhibit a subtle form of questionbegging such that it exhibits a transmission of warrant-failure. (shrink)

Ted Sider has shown that my indeterminism argument for comparativist theories of quantity also applies to Mundy's absolutist theory. This is because Mundy's theory posits only "pure" relations, i.e. relations between values of the same quantity (between masses and other masses, or distances and other distances). It is straightforward to solve the problem by positing additional mixed relations.

Amartya Sen argues that sectarian discord and violence are fueled by confusion about the nature of identity, including the pervasive tendency to see ourselves as members of singular social groups standing in opposition to other groups (e.g. Democrat vs. Republican, Muslim vs. Christian, etc.). Sen defends an alternative model of identity, according to which we all inevitably belong to a plurality of discrete identity groups (including ethnicities, classes, genders, races, religions, careers, hobbies, etc.) and are obligated to choose, in any (...) given context, which among our multiple affiliations to prioritize. While Sen’s model of discrete identity prioritization is a clear advance over single-factor accounts, it overlooks significant lessons about identity from over 150 years of scholarship by feminists of color. In ignoring the experiences of women of color, Sen’s model falsely assumes that identities are in-principle separable for the purposes of practical deliberation; and, in obligating individuals to make such identity-based “reasoned choices,” Sen’s model forces those with multiply marginalized identities to choose from a set of externally defined identity options, none of which sufficiently captures their experiences. (shrink)

Traditionally, social entities (i.e., social properties, facts, kinds, groups, institutions, and structures) have not fallen within the purview of mainstream metaphysics. In this chapter, we consider whether the exclusion of social entities from mainstream metaphysics is philosophically warranted or if it instead rests on historical accident or bias. We examine three ways one might attempt to justify excluding social metaphysics from the domain of metaphysical inquiry and argue that each fails. Thus, we conclude that social entities are not justifiably excluded (...) from metaphysical inquiry. Finally, we ask how focusing on social entities could change the character of metaphysical inquiry. We suggest that starting from examples of social entities might lead metaphysicians to rethink the assumption that describing reality in terms of intrinsic, independent, and individualistic features is preferable to describing it in terms of relational, dependent, and non-individualistic features. (shrink)

Providing the most thorough coverage available in one volume, this comprehensive, broadly based collection offers a wide variety of selections in four major genres, and also includes a section on film. Each of the five sections contains a detailed critical introduction to each form, brief biographies of the authors, and a clear, concise editorial apparatus. Updated and revised throughout, the new Fourth Edition adds essays by Margaret Mead, Russell Baker, Joan Didion, Annie Dillard, and Alice Walker; fiction by Nathaniel (...) Hawthorne, Ursula K. LeGuin, Anton Chekov, James Joyce, Katherine Mansfield, F. Scott Fitzgerald, William Faulkner, Alice Walker, Louise Erdrich, Donald Barthelme, and James McPherson; poems by John Donne, Robert Browning, Walt Whitman, Edwin Arlington Robinson, e.e. cummings, Langston Hughes, W.H. Auden, Philip Levine, and Louise Gluck; and plays by August Wilson, Marsha Norman, Wendy Wasserstein, and Vaclav Havel. The chapter devoted to film examines the relation of film to literature and gives the complete screenplay for Citizen Kane plus close analysis of a scene from the film. With its innovative structure, comprehensive coverage, and insightful and stimulating presentation of all kinds of literature, this is an anthology readers will turn to again and again. (shrink)

The aim of the article is to theoretically develop a notion of digital _Bildung_ that accepts the “world” of today as characterised by the entanglement of humans and technology. I draw on Adorno’s critical notion of _Bildung_, Luciano Floridi’s and Katherine Hayles’ respective understandings of the human-technology entanglement, and the social philosophy of the American philosopher Robert Brandom to understand _Bildung_ as a piecemeal process. Nevertheless, _Bildung_ is a rational process of making explicit the implicit connections to which we (...) commit ourselves by being entangled in a tech–non-tech world. The article contributes to delineating a theoretical notion of digital _Bildung_ that accepts and develops _Bildung_ as critically precipitating from within this entanglement—what Brandom terms a semantic self-consciousness. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Horwich dà una bella analisi di Wittgenstein (W) ed è uno studioso W leader, ma a mio parere, tutti non sono al di sotto di un pieno apprezzamento, come spiego a lungo in questa recensione e molti altri. Se non si capisce W (e preferibilmente anche Searle) allora non vedo come si possa avere più di una comprensione superficiale della filosofia e del pensiero di ordine superiore e quindi di tutti i comportamenti complessi (psicologia, sociologia, antropologia, storia, letteratura, società). In (...) poche parole, W ha dimostrato che quando hai dimostrato come una frase viene usata nel contesto di interesse, non c'è più nulla da dire. Inizierò con alcune citazioni degne di nota e poi darò quelle che penso siano le considerazioni minime necessarie per capire Wittgenstein, la filosofia e il comportamento umano. La prima si potrebbe notare che mettere "meta" davanti a qualsiasi parola dovrebbe essere sospetto. W ha osservato ad esempio, che la metamatematica è matematica come qualsiasi altra. L'idea che possiamo uscire dalla filosofia (cioè la psicologia descrittiva del pensiero di ordine superiore) è di per sé una profonda confusione. Un'altra irritazione qui (e per tutta la scrittura accademica negli ultimi 4 decenni) è il costante sessismo linguistico inverso di "lei" e "suo" e "lei" o "lui/ lei" ecc., dove "loro" e "loro" e "loro" farebbero bene. Allo stessomodo, l'uso della parola francese "repertorio" in cui l'inglese "repertorio" farà abbastanza bene. La carenza principale è il fallimento completo (anche se molto comune) di impiegare quello che vedo come la vista di due sistemi estremamente potente e intuitiva del quadro di HOT e Searle che ho delineato sopra. Questo è particolarmente toccante nel capitolo sul significato p111 et seq. (soprattutto nelle note a piè di pagina 2-7), dove nuotiamo in acqua molto fangosa senza la struttura di vero automatizzato solo S1, proposizionale disposizionale S2, COS ecc. Si può anche ottenere una migliore vista dell'interno e dell'esterno leggendo ad esempio, Johnston o Budd (vedi le mie recensioni). Horwich però fa molti commenti incisivi. Mi è piaciuto soprattutto il suo riassunto dell'importazione della posizione anti-teorica di W su p65. Ha bisogno di dare più enfasi a 'On Certainty', recentemente oggetto di grande sforzo di Daniele Moyal- Sharrock, Coliva e altri e riassunto nei miei recenti articoli. Horwich è di prim'ordine e il suo lavoro vale la pena. Si spera che lui (e tutti) studierà Searle e un po 'di psicologia moderna così come Hutto, Read, Hutchinson, Stern, Moyal-Sharrock, Stroll, Hacker e Baker ecc per raggiungere una vasta visione moderna del comportamento. La maggior parte dei loro documenti sono su academia dot edu e philpapers dot org etc. Egli dà uno dei più bei riassunti di dove una comprensione di Wittgenstein ci lascia che io abbia mai visto. "Non ci deve essere alcun tentativo di spiegare la nostra attività linguistico/concettuale (PI 126) come nella riduzione dell'aritmetica di Frege alla logica; nessun tentativo di dargli basi epistemologiche (PI 124) come nei resoconti basati sul significato di una conoscenza a priori; nessun tentativo di caratterizzarne le forme idealizzate (PI 130) come nelle logiche del senso; nessun tentativo di riformarlo (PI 124, 132) come nella teoria degli errori di Mackie o nell'intuizione di Dummett; nessun tentativo di snellirla (PI 133) come nel racconto dell'esistenza di Quine; nessun tentativo di renderlo più coerente (PI 132) come nella risposta di Tarski ai paradossi bugiar; e nessun tentativo di renderlo più completo (PI 133) come nel sistemare le questioni di identità personale per bizzarri scenari ipotetici di 'teletrasporto'." Infine, lasciatemi suggerire che con la prospettiva che ho incoraggiato qui, W è al centro della filosofia contemporanea e della psicologia e non è oscura, difficile o irrilevante, ma scintillante, profonda e cristallina e che permane lo è mancare una delle più grandi avventure intellettualipossibili. Coloro che desiderano un quadro aggiornato completo per il comportamento umano dalla moderna vista a due systems possono consultare il mio libro 'La struttura logica dellafilosofia, psicologia, Mind e il linguaggio in Ludwig Wittgenstein e John Searle' 2nd ed (2019). Coloro che sono interessati a più dei miei scritti possono vedere 'TalkingMonkeys--Filosofia, Psicologia, Scienza, Religione e Politica su un Pianeta Condannato--Articoli e Recensioni 2006-2019 3rd ed (2019) e Suicidal Utopian Delusions nel 21st Century 4th ed (2019) . (shrink)

This writing is a review of the 3rd chapter of Katherine E. Southwood's "Marriage by Capture in the Book of Judges".

Statistical physics cannot explain why a thermodynamic arrow of time exists, unless one postulates very special and unnatural initial conditions. Yet, we argue that statistical physics can explain why the thermodynamic arrow of time is universal, i.e., why the arrow points in the same direction everywhere. Namely, if two subsystems have opposite arrow-directions at a particular time, the interaction between them makes the configuration statistically unstable and causes a decay towards a system with a universal direction of the arrow of (...) time. We present general qualitative arguments for that claim and support them by a detailed analysis of a toy model based on the baker’s map. (shrink)

Several quantitative studies (e.g. Kidd & Castano, 2013a; Djikic et al., 2013) have shown a positive correlation between literary reading and empathy. However, the literary nature of the stimuli used in these studies has not been defined at a more detailed, stylistic level. In order to explore the stylistic underpinnings of the hypothesized link between literariness and empathy, we conducted a qualitative experiment in which the degree of stylistic foregrounding was manipulated. Subjects (N = 37) read versions of Katherine (...) Mansfield's 'The Fly', a short story rich in foregrounding, while marking striking and evocative passages of their choosing. Afterwards, they were asked to select three markings and elaborate on their experiences in writing. One group read the original story, while the other read a 'non-literary' version, produced by an established author of suspense fiction for young adults, where stylistic foregrounding was reduced. We found that the non-literary version elicited significantly more (p < 0.05) explicitly empathic responses than the original story. This finding stands in contradiction to widely accepted assumptions in recent research, but can be assimilated in alternative models of literariness and affect in literary reading (e.g. Cupchik et al., 1998). We present an analysis of the data with a view to offering more than one interpretation of the observed effects of stylistic foregrounding. (shrink)

O exame ultrassonográfico é uma ferramenta diagnóstica de grande relevância na rotina veterinária, uma vez que, apresenta ampla difusão entre os atendimentos de animais e permite a avaliação de órgãos e estruturas de forma não invasiva, segura e rápida, auxiliando na determinação de diversas afecções, levando ao tratamento adequado e contribuindo de forma positiva no prognóstico do paciente. Atualmente, em muitos casos, a avaliação testicular não faz parte da rotina ultrassonográfica em exames de ênfase abdominal, devido à sua localização anatômica (...) no escroto, podendo assim levar ao diagnóstico limitado e ao tratamento inadequado do paciente quando na ausência da avaliação dos testículos, posto que diversas são as afecções testiculares que podem acometer cães e que apresentam características ultrassonográficas de fácil detecção. Dentre as principais alterações observadas por meio da ultrassonografia, os casos de orquite, criptorquidismo, torção e também neoformações neoplásicas testiculares correspondem à maior casuística, sendo o método ultrassonográfico um exame com 98% a 100% de sensibilidade e acurácia para diagnóstico destas. Dessa forma, o objetivo deste artigo de revisão bibliográfica é elucidar a importância da avaliação testicular em exames ultrassonográficos de rotina, discorrendo inicialmente sobre os aspectos anatômicos e ultrassonográficos, e posteriormente acerca das afecções mais comumente diagnosticadas na rotina veterinária, apresentando ainda as alterações ultrassonográficas causadas no parênquima testicular. PALAVRAS-CHAVE: Cães. Diagnóstico. Neoplasias testiculares. Ultrassonografia. -/- THE IMPORTANCE OF INCLUDING TESTICULAR ASSESSMENT IN THE TWO-DIMENSIONAL ABDOMINAL ULTRASOUND ROUTINE IN DOGS FOR THE DIAGNOSIS OF TESTICULAR DISEASES ABSTRACT: The ultrasound examination is a diagnostic tool of great relevance in the veterinary routine, as it is widespread in the current reality and allows the assessment of organs and structures in a non-invasive, safe and fast way, helping in the diagnosis of various conditions, leading to adequate treatment and positively contributing to the patient’s prognosis. Currently, in many cases, testicular evaluation is not part of the ultrasound evaluation in exams with abdominal emphasis, due to its anatomical location in the scrotum, which can lead to limited diagnosis and inadequate treatment of the patient in the absence of ultrasound evaluation of the testicles, since there are several testicular affections that can affect dogs and that present ultrasonographic characteristics that are easily detected. Among the main alterations observed during ultrasonographic exams, cases of orchitis, cryptorchidism, torsion and also testicular neoplastic neoformations correspond to the largest sample, with the ultrasonographic method being an exam with 98% to 100% sensitivity and accuracy for their diagnosis. Thus, the aim of this literature review article is to elucidate the importance of testicular evaluation in routine ultrasound examinations, initially discussing the anatomical and ultrasound aspects, and later on the most commonly diagnosed conditions in the veterinary routine, also presenting the ultrasound changes caused in the testicular parenchyma. KEYWORDS: Dogs. Diagnosis. Testicular neoplasm. Ultrasound. -/- REFERÊNCIAS AMANN, R.P. Functional Anatomy of the Adult Male. In: MCKINNON, A. O.; SQUIRES, E.L.; WENDY, E.V.; VARNER, D.D. Equine Reproduction. 2nd edition. Oxford: Wiley-Blackwell, 2011. Cap. 95, p. 867 – 880 ARGENTA, F.F.; PEREIRA, P.R.; CAPRIOLI, R.A.; VIELMO, A.; SONNE, F.; PAVARANI, S.P.; DRIEMEIER, D. Neoplasmas testiculares em cães no Rio Grande do Sul, Brasil. Acta Scientiae Veterinariae, v.44, n.1413, p.1-6, 2016. DA SILVA, E.I.C. Anatomia e Fisiologia do Sistema Reprodutivo dos Animais Domésticos. Instituto Federal de Pernambuco. Departamento de Reprodução Animal. 2020. DAVIDSON, A. P; BAKER, T. W. Reproductive ultrasound of the dog and tom. Topics in companion animal medicine, v.24, n.2, p.64-70, 2009. DOMINGOS, T. C. S.; SALOMÃO, M. C. Meios de diagnóstico das principais afecções testiculares em cães: revisão de literatura. Revista Brasileira de Reprodução Animal, Belo Horizonte, v.35, n.4, p.393-399, out./dez. 2011. FELDMAN, E. C.; NELSON, R. W. Disorders of the Testes and Epidymides. In FELDMAN, E. C.; NELSON, R. W. (Eds.), Canine and Feline Endocrinology and Reproduction. 3 ed., St. Louis Missouri: WB Saunders Co. 2004. p. 961 – 977. FONSECA, C.V.C.V. Prevalência e tipos de alterações testiculares em canídeos. Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária. Universidade Técnica de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária. Lisboa, 2009. HECHT, S. Trato Reprodutivo Masculino. In: PENNICK, D.; D’ANJOU, M.A. Atlas de Ultrassonografia de pequenos animais. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011. p.415-438. (shrink)

Extra-mathematical explanations explain natural phenomena primarily by appeal to mathematical facts. Philosophers disagree about whether there are extra-mathematical explanations, the correct account of them if they exist, and their implications (e.g., for the philosophy of scientific explanation and for the metaphysics of mathematics) (Baker 2005, 2009; Bangu 2008; Colyvan 1998; Craver and Povich 2017; Lange 2013, 2016, 2018; Mancosu 2008; Povich 2019, 2020; Steiner 1978). In this discussion note, I present three desiderata for any account of extra-mathematical explanation and (...) argue that Baron’s (2020) U-Counterfactual Theory fails to meet each of them. I conclude with some reasons for pessimism that a successful account will be forthcoming. (shrink)

According to the account of artifacts developed by Lynne Rudder Baker, artifacts have a certain “proper function” essentially. The proper function of an artifact is the purpose or use intended for the artifact by its “author(s)”, viz., the artifact’s designer(s) and/or producer(s). Baker’s account therefore traces the essences of artifacts back indirectly to the intentions of an artifact’s original author (e.g., its inventor, maker, producer or designer). Like other “author-intention-based” accounts (e.g., those defended by Amie Thomasson, Simon Evnine, (...) and others), Baker’s treatment, or so I have argued, is subject to the concern that, when stated in its most general form, human creative intentions are not nearly as powerful and discriminating as proponents of author-intention-based accounts make them out to be (see Kathrin Koslicki, Form, Matter, Substance, Oxford University Press, 2018, Chapter 8). When Baker responds to a version of this objection launched against her account by Theodore Sider and Dean Zimmerman, she proposes that we cannot simply think things into existence for which “our conventions and practices do not have a place” (Lynne Rudder Baker, The Metaphysics of Everyday Life: An Essay in Practical Realism, 2007, p. 44). For example, I cannot, according to Baker, make up the word, “bonangle”, apply it to a piece of driftwood and thereby succeed in bringing into existence a new artifact, viz., a bonangle, merely by thinking to myself “It would be nice if the world contained bonangles; I hereby make that piece of driftwood a bonangle”. In order for this response to be effective, however, more needs to be said about how our conventions and practices support the creation of some artifacts and artifact kinds, while disallowing the attempted creation of others. In this paper, I examine the effectiveness of Baker’s response in addressing the challenges posed by the inclusion of artifacts in Baker’s practical realist ontology. (shrink)

A way to argue that something plays an explanatory role in science is by linking explanatory relevance with importance in the context of an explanation. The idea is deceptively simple: a part of an explanation is an explanatorily relevant part of that explanation if removing it affects the explanation either by destroying it or by diminishing its explanatory power, i.e. an important part is an explanatorily relevant part. This can be very useful in many ontological debates. My aim in this (...) paper is twofold. First of all, I will try to assess how this view on explanatory relevance can affect the recent ontological debate in the philosophy of mathematics—as I will argue, contrary to how it may appear at first glance, it does not help very much the mathematical realists. Second of all, I will show that there are big problems with it. (shrink)

Horwich gives a fine analysis of Wittgenstein (W) and is a leading W scholar, but in my view they all fall short of a full appreciation, as I explain at length in this review and many others. If one does not understand W (and preferably Searle also) then I don't see how one could have more than a superficial understanding of philosophy and of higher order thought and thus of all complex behavior(psychology, sociology, anthropology, history, literature, society). In a nutshell, (...) W demonstrated that when you have shown how a sentence is used in the context of interest, there is nothing more to say. I will start with a few notable quotes and then give what I think are the minimum considerations necessary to understand Wittgenstein, philosophy and human behavior. -/- First one might note that putting “meta” in front of any word should be suspect. W remarked e.g., that metamathematics is mathematics like any other. The notion that we can step outside philosophy (i.e., the descriptive psychology of higher order thought) is itself a profound confusion. Another irritation here (and throughout academic writing for the last 4 decades) is the constant reverse linguistic sexism of “her” and “hers” and “she” or “he/she” etc., where “they” and “theirs” and “them” would do nicely. Likwise the use of the French word 'repertoire' where the English 'repertory' will do quite well. The major deficiency is the complete failure (though very common) to employ what I see as the hugely powerful and intuitive two systems view of HOT and Searle’s framework which I have outlined above. This is especially poignant in the chapter on meaning p111 et seq.(esp. in footnotes 2-7), where we swim in very muddy water without the framework of automated true only S1, propositional dispositional S2, COS etc. One can also get a better view of the inner and the outer by reading e.g., Johnston or Budd (see my reviews). Horwich however makes many incisive comments. I especially liked his summary of the import of W’s antitheoretical stance on p65. Horwich is first rate and his work well worth the effort. One hopes that he (and everyone) will study Searle and some modern psychology as well as Hutto, Read, Hutchinson, Stern, Moyal-Sharrock, Stroll, Hacker and Baker etc. to attain a broad modern view of behavior. Most of their papers are on academia.edu but for PMS Hacker see http://info.sjc.ox.ac.uk/scr/hacker/DownloadPapers.html. -/- Finally, let me suggest that with the perspective I have encouraged here, W is at the center of contemporary philosophy and psychology and is not obscure, difficult or irrelevant, but scintillating, profound and crystal clear and that to miss him is to miss one of the greatest intellectual adventures possible. -/- Those wishing a comprehensive up to date framework for human behavior from the modern two systems view may consult my article The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mind and Language as Revealed in Wittgenstein and Searle 59p(2016). For all my articles on Wittgenstein and Searle see my e-book ‘The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mind and Language in Wittgenstein and Searle 367p (2016). Those interested in all my writings in their most recent versions may consult my e-book Philosophy, Human Nature and the Collapse of Civilization - Articles and Reviews 2006-2016’ 662p (2016). -/- All of my papers and books have now been published in revised versions both in ebooks and in printed books. -/- Talking Monkeys: Philosophy, Psychology, Science, Religion and Politics on a Doomed Planet - Articles and Reviews 2006-2017 (2017) https://www.amazon.com/dp/B071HVC7YP. -/- The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mind and Language in Ludwig Wittgenstein and John Searle--Articles and Reviews 2006-2016 (2017) https://www.amazon.com/dp/B071P1RP1B. -/- Suicidal Utopian Delusions in the 21st century: Philosophy, Human Nature and the Collapse of Civilization - Articles and Reviews 2006-2017 (2017) https://www.amazon.com/dp/B0711R5LGX . (shrink)

This paper has two related goals. First, we develop an expressivist account of negation which, in the spirit of Alan Gibbard, treats disagreement as semantically primitive. Our second goal is to make progress toward a unified expressivist treatment of modality. Metaethical expressivists must be expressivists about deontic modal claims. But then metaethical expressivists must either extend their expressivism to include epistemic and alethic modals, or else accept a semantics for modal expressions that is radically disjunctive. We propose that expressivists look (...) to Amie Thomasson’s work for a general strategy for offering a unified expressivist account of modality. Modals in general, we propose, are devices for expressing metalinguistic commitments within the object language, with deontic, epistemic, and metaphysical modals all expressing different kinds of metalinguistic commitments. (shrink)

Near-Death Experiences (NDEs) have gripped the public imagination ever since Raymond Moody’s watershed book Life After Life brought them to widespread attention in 1975. These experiences are commonly reported to involve the sensation of leaving one’s body and watching efforts by medical per-sonnel at resuscitation or even events further afield, as well as experiences of passing through a tunnel towards a being of light and love and meeting deceased friends and relatives. Such experiences are some-times alleged to constitute evidence for (...) an afterlife, but exactly how they do so is seldom spelled out pre-cisely. The aim of this paper, then, is to carefully consider three different inferential pathways from data about NDEs to the conclusion that there is an afterlife. I shall argue that at least two of them provide moderately strong support to this conclusion. (shrink)

Religious disagreement describes the fact that religious and secular beliefs exhibit massive variety, and cannot all be perfectly accurate. It yields a problem and an opportunity. The problem is that, especially given the apparent epistemic parity of many who hold other beliefs, you cannot suppose that your beliefs are accurate. This arguably puts pressure on you to weaken or abandon your beliefs. Responses include denying the parity of those who disa- gree, or denying that religious disagreement speaks strongly against your (...) beliefs. I criticize these, defending an alternative epistemology to those employed by both the problem and the responses. My epistemological view finds a middle-ground between them, and positions us to benefit from the opportunity that religious disagreement offers to improve our beliefs. I ad- dress the objections that the opportunity mentality is unnecessary if God supports our beliefs, that it risks our (true) beliefs, and that it is disloyal to God. (shrink)

If you love someone, is it good to believe better of her than epistemic norms allow? The partiality view says that it is: love, on this view, issues norms of belief that clash with epistemic norms. The partiality view is supposedly supported by an analogy between beliefs and actions, by the phenomenology of love, and by the idea that love commits us to the loved one’s good character. I argue that the partiality view is false, and defend what I call (...) the epistemic view. On the epistemic view, love also issues norms of belief. But these say simply that you should adhere to epistemic norms in forming and maintaining beliefs about loved ones. I offer two arguments for the epistemic view. The first appeals to the emotional responses of love, which, when sensitive to what the loved one is really like, can make love great and be morally transformative. The second is a new argument for why caring for a loved one requires true beliefs about him. We see that there may be some boundaries, such as stuffy traditions, that love is right to defy, but that epistemic boundaries are not among them. (shrink)

In our interactions with science, we are often vulnerable; we do not have complete control of the situation and there is a risk that we, or those we love, might be harmed. This is not an emotionall...

There are many different oughts. There is a moral ought, a prudential ought, an epistemic ought, the legal ought, the ought of etiquette, and so on. These oughts can prescribe incompatible actions. What I morally ought to do may be different from what I self-interestedly ought to do. Philosophers have claimed that these conflicts are resolved by an authoritative ought, or by facts about what one ought to do simpliciter or all-things-considered. However, the only coherent notion of an ought simpliciter (...) has preposterous first-order normative commitments. It is more reasonable to reject the ought simpliciter in favor of the form of normative pluralism advocated in (Tiffany 2007). (shrink)

Feminist analyses of gender concepts must avoid the inclusion problem, the fault of marginalizing or excluding some prima facie women. Sally Haslanger’s ‘ameliorative’ analysis of gender concepts seeks to do so by defining woman by reference to subordination. I argue that Haslanger’s analysis problematically marginalizes trans women, thereby failing to avoid the inclusion problem. I propose an improved ameliorative analysis that ensures the inclusion of trans women. This analysis yields ‘twin’ target concepts of woman, one concerning gender as class and (...) the other concerning gender as identity, both of which I hold to be equally necessary for feminist aims. (shrink)

Epistemic analyses of stereotyping describe how they lead to misperceptions and misunderstandings of social actors and events. The analyses have tended so far to focus on how people acquire stereotypes and/or how the stereotypes lead to distorted perceptions of the evidence that is available about individuals. In this chapter, I focus instead on how the stereotypes can generate misleading evidence by influencing the policy preferences of people who harbour the biases. My case study is stereotypes that relate to people living (...) in poverty. I show how these stereotypes influence policy choices in ways that generate misleading evidence about people living in poverty. I argue that the stereotypes generate the misleading evidence by supporting policies that restrict the agency of the people in poverty. In generating this misleading evidence, the stereotypes place additional constraints on the epistemic agency of everyone, making it harder for anyone, including those who do and those who do not endorse the stereotypes, to gain true beliefs about people living in poverty. Going forward, I conclude, adequate epistemic analyses of stereotyping ought to be more expansive, acknowledging both the way that stereotypes generate misleading evidence by constraining the agency of those stereotyped, and how we can all thereby be epistemically constrained by the stereotypes harboured by others. (shrink)

According to Aristotle, the medical art aims at health, which is a virtue of the body, and does so in an unlimited way. Consequently, medicine does not determine the extent to which health should be pursued, and “mental health” falls under medicine only via pros hen predication. Because medicine is inherently oriented to its end, it produces health in accordance with its nature and disease contrary to its nature—even when disease is good for the patient. Aristotle’s politician understands that this (...) inherent orientation can be systematically distorted, and so would see the need for something like the Hippocratic Oath. (shrink)

Eleanor Knox has argued that our concept of spacetime applies to whichever structure plays a certain functional role in the laws (the role of determining local inertial structure). I raise two complications for this approach. First, our spacetime concept seems to have the structure of a cluster concept, which means that Knox's inertial criteria for spacetime cannot succeed with complete generality. Second, the notion of metaphysical fundamentality may feature in the spacetime concept, in which case spacetime functionalism may be uninformative (...) in the absence of answers to fundamental metaphysical questions like the substantivalist/relationist debate. (shrink)

In this chapter, I examine Lewis's ideas about ontological innocence, ontological commitment and double-counting, in his discussion of composition as identity in Parts of Classes. I attempt to understand these primarily as epistemic or methodological claims: how far can we get down this route without adopting radical metaphysical theses about composition as identity?

Although the principle of fair subject selection is a widely recognized requirement of ethical clinical research, it often yields conflicting imperatives, thus raising major ethical dilemmas regarding participant selection. In this paper, we diagnose the source of this problem, arguing that the principle of fair subject selection is best understood as a bundle of four distinct sub-principles, each with normative force and each yielding distinct imperatives: (1) fair inclusion; (2) fair burden sharing; (3) fair opportunity; and (4) fair distribution of (...) third-party risks. We first map out these distinct sub-principles, and then identify the ways in which they yield conflicting imperatives for the design of inclusion and exclusion criteria, and the recruitment of participants. We then offer guidance for how decision makers should navigate these conflicting imperatives to ensure that participants are selected fairly. (shrink)

Mark Schroeder has argued that all reasonable forms of inconsistency of attitude consist of having the same attitude type towards a pair of inconsistent contents (A-type inconsistency). We suggest that he is mistaken in this, offering a number of intuitive examples of pairs of distinct attitudes types with consistent contents which are intuitively inconsistent (B-type inconsistency). We further argue that, despite the virtues of Schroeder's elegant A-type expressivist semantics, B-type inconsistency is in many ways the more natural choice in developing (...) an expressivist account of moral discourse. We close by showing how to adapt ordinary formality-based accounts of logicality to define a B-type account of logical inconsistency and distinguish it from both semantic and pragmatic inconsistency. In sum, we provide a roadmap of how to develop a successful B-type expressivism. (shrink)

Identity politics has been critiqued in various ways. One central problem—the Reinforcement Problem—claims that identity politics reinforces groups rooted in oppression thereby undermining its own liberatory aims. Here I consider two versions of the problem—one psychological and one metaphysical. I defang the first by drawing on work in social psychology. I then argue that careful consideration of the metaphysics of social groups and of the practice of identity politics provides resources to dissolve the second version. Identity politics involves the creation (...) or transformation of groups in ways that do not succumb to the metaphysical Reinforcement Problem. (shrink)

It is no exaggeration to say that there has been an explosion of activity in the field of philosophical enquiry that is known as natural theology. Having been smothered in the early part of the twentieth century due to the dominance of the anti-metaphysical doctrine of logical positivism, natural theology began to make a comeback in the late 1950s as logical positivism collapsed and analytic philosophers took a newfound interest in metaphysical topics such as possibility and necessity, causation, time, the (...) mind-body problem, and God. This chapter begins by considering how we might characterise natural theology as a field of enquiry. It then proceeds to survey the landscape of contemporary natural theology, which has spawned a large and at times highly technical body of literature. Finally, consideration is given to two epistemological issues confronting the theist who wishes to appeal to natural theology, which could be termed the problem of the gap(s) and the problem of accessibility. (shrink)

Fear generalisation is a psychological phenomenon that occurs when fear that is elicited in response to a frightening stimulus spreads to similar or related stimuli. The practical harms of pathological fear generalisation related to trauma are well-documented, but little or no attention has been given so far to its epistemic harms. This paper fills this gap in the literature. It shows how the psychological phenomenon, when it becomes pathological, substantially curbs the epistemic agency of those who experience the fear that (...) generalizes, limiting their ability to respond to evidence, and substantially limiting their epistemic horizons. It is argued that when these epistemic harms are caused by wrongful actions and decisions of individuals or institutions, because the fear is elicited in response to a traumatic experience inflicted by them, the harms should be considered epistemic wrongs. The epistemic wrongs are closely akin to agential epistemic injustice, a variety of distributive epistemic injustice, and sometimes also involve epistemic exclusion. The paper thereby identifies a previously underexplored psychological mechanism that can be a vehicle through which both individuals and institutions can epistemically wrong others. The argument has implications for how both epistemic wrongs and epistemic injustice should be conceived, suggesting that both can occur without being caused by primarily epistemic flaws or errors, or a bad epistemic character. Finally, it highlights the advantage of taking a victim-centred approach to understanding epistemic harm. (shrink)

Cover Philosophical Mechanics in the Age of Reason Katherine Brading and Marius Stan Description From pebbles to planets, tigers to tables, pine trees to people; animate and inanimate, natural and artificial; bodies are everywhere. Bodies populate the world, acting and interacting with one another, and they are the subject-matter of Newton's laws of motion. But what is a body? And how can we know how they behave? In Philosophical Mechanics in the Age of Reason, Katherine Brading and Marius (...) Stan examine the struggle for a theory of bodies. -/- At the beginning of the 18th century, physics was the branch of philosophy that studied bodies in general. Its primary task was to provide a qualitative account of the nature of bodies, including their essential properties, causal powers, and generic behaviors. Pursued by a variety of figures both canonical (from Leibniz to Kant) and less familiar (from Du Châtelet and Euler to d'Alembert and Lagrange), this proved a difficult task. At stake were the appropriate epistemologies and methods for theorizing about the natural world. Solutions demanded the combined resources of philosophy, physics, and mechanics: what Brading and Stan call a “philosophical mechanics.” -/- Brading and Stan analyze a century of widespread, concerted efforts to solve “the problem of bodies,” they examine the consequences of the many failures, both for the problem itself and for philosophy more generally. They reveal relationships among disparate themes of 18th century physics and philosophy, from the nature of matter to the motion of a vibrating string; causation to the principle of least action; and the role of subtle matter in collision theory to analytic mechanics. All of these, Brading and Stan argue, are related to the eventual emergence of physics as an independent discipline, autonomous from philosophy, more than a century after Newton's Principia. This book provides a new framing of natural philosophy and its transformations in the Enlightenment; and it proposes an account of how physics and philosophy evolved into distinct fields of inquiry. (shrink)

Some language encourages essentialist thinking. While philosophers have largely focused on generics and essentialism, I argue that nouns as a category are poised to refer to kinds and to promote representational essentializing. Our psychological propensity to essentialize when nouns are used reveals a limitation for anti-essentialist ameliorative projects. Even ameliorated nouns can continue to underpin essentialist thinking. I conclude by arguing that representational essentialism does not doom anti-essentialist ameliorative projects. Rather it reveals that would-be ameliorators ought to attend to the (...) propensities for our representational devices to essentialize and to the complex relationship between essentialism and prejudice. (shrink)

This paper focuses on how experiences of trauma can lead to generalized fear of people, objects and places that are similar or contextually or conceptually related to those that produced the initial fear, causing epistemic, affective, and practical harms to those who are unduly feared and those who are intimates of the victim of trauma. We argue that cases of fear generalization that bring harm to other people constitute examples of injustice closely akin to testimonial injustice, specifically, mnemonic injustice. Mnemonic (...) injustice is a label that has been introduced to capture how injustice can occur via the operation of human memory systems when stereotypes shape what is remembered. Here we argue that injustices can also occur via memory systems when trauma leads to a generalized fear. We also argue that this calls for a reformulation of the notion of mnemonic injustice. (shrink)

Several prominent debates in biology, such as those surrounding adaptationism, group selection, and punctuated equilibrium, have focused on disagreements about the relative importance of a cause in producing a phenomenon of interest. Some philosophers, such as John Beatty have expressed scepticism about the scientific value of engaging in these controversies, and Karen Kovaka has suggested that their value might be limited. In this paper, I challenge that scepticism by giving a novel analysis of relative significance controversies, showing that there are (...) three forms they can take. I argue that these controversies can have significant epistemic upshots, in that they help scientists form predictions about new instances of the phenomenon of interest. Finally, using two historical examples, I show how engaging in these controversies can improve our understanding of causal relationships. (shrink)

I argue that standard explanationist solutions to the problem of creeping minimalism are largely on the right track, but they fail to correctly specify the kind of explanation that is relevant to distinguishing realism from quasirealism. Quasirealism should not be distinguished from realism in terms of the explanations it gives of why a normative judgment—a normative sentence or attitude—has the semantic content that it has. Rather, it should be distinguished in terms of the explanations it offers of what the semantic (...) content of a normative judgment is. (shrink)

Some philosophers writing on the possibility of faultless disagreement have argued that the only way to account for the intuition that there could be disagreements which are faultless in every sense is to accept a relativistic semantics. In this article we demonstrate that this view is mistaken by constructing an absolutist semantics for a particular domain – aesthetic discourse – which allows for the possibility of genuinely faultless disagreements. We argue that this position is an improvement over previous absolutist responses (...) to the relativist's challenge and that it presents an independently plausible account of the semantics of aesthetic discourse. (shrink)

Arguments from disagreement often take centre stage in debates between competing semantic theories. This paper explores the theoretical basis for arguments from disagreement and, in so doing, proposes methodological principles which allow us to distinguish between legitimate arguments from disagreement and dialectically ineffective arguments from disagreement. In the light of these principles, I evaluate Cappelen and Hawthorne's [2009] argument from disagreement against relativism, and show that it fails to undermine relativism since it is dialectically ineffective. Nevertheless, I argue that an (...) alternative challenge to relativism based on disagreement is available. More generally, I argue that semantic theory is not answerable to data stemming from ‘loaded’ philosophical principles regarding the nature of disagreement. Rather, semantic theorists will exhaust their dialectical responsibilities regarding disagreement if they can demonstrate consistency with a minimal account of the concept. (shrink)